中文网站
Τα ξημερώματα της 29ης Δεκεμβρίου, το NEJM δημοσίευσε στο διαδίκτυο μια νέα κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ του νέου κινεζικού κοροναϊού VV116. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το VV116 δεν ήταν χειρότερο από το Paxlovid (νεματοβίρη/ριτοναβίρη) ως προς τη διάρκεια της κλινικής ανάρρωσης και είχε λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Πηγή εικόνας: NEJM
Διάμεσος χρόνος ανάρρωσης 4 ημέρες, ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών 67,4%
Το VV116 είναι ένα από του στόματος νουκλεοσιδικό φάρμακο κατά του νέου κορωνοϊού (SARS-CoV-2) που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με τους Junsit και Wang Shan Wang Shui και είναι αναστολέας RdRp μαζί με τη ρεμδεσιβίρη της Gilead, τη μολνουπιραβίρη της Merck Sharp & Dohme και την αζελβού της Real Biologics.
Το 2021, ολοκληρώθηκε μια κλινική δοκιμή φάσης II του VV116 στο Ουζμπεκιστάν. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η ομάδα VV116 θα μπορούσε να βελτιώσει καλύτερα τα κλινικά συμπτώματα και να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης στην κρίσιμη μορφή και θανάτου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Με βάση τα θετικά αποτελέσματα αυτής της δοκιμής, το VV116 έχει εγκριθεί στο Ουζμπεκιστάν για τη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή μορφή COVID-19 και έχει γίνει το πρώτο νέο από του στόματος στεφανιαίο φάρμακο που εγκρίθηκε για εμπορία στο εξωτερικό στην Κίνα [1].
Αυτή η κλινική δοκιμή φάσης III[2] (NCT05341609), με επικεφαλής τον καθηγητή Zhao Ren του νοσοκομείου Shanghai Ruijin, τον καθηγητή Gaoyuan του νοσοκομείου Renji της Σαγκάης και τον ακαδημαϊκό Ning Guang του νοσοκομείου Shanghai Ruijin, ολοκληρώθηκε κατά τη διάρκεια της επιδημίας που προκλήθηκε από την παραλλαγή Omicron ( B.1.1.529) από τον Μάρτιο έως τον Μάιο στη Σαγκάη, με ο στόχος της αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του VV116 έναντι του Paxlovid για την έγκαιρη θεραπεία ασθενών με ήπιο έως μέτριο COVID-19. Ο στόχος ήταν να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του VV116 έναντι του Paxlovid για την έγκαιρη θεραπεία ασθενών με ήπιο έως μέτριο COVID-19.
Πηγή εικόνας: Αναφορά 2
Μια πολυκεντρική, τυφλή από παρατηρητές, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή 822 ενηλίκων ασθενών με Covid-19 με υψηλό κίνδυνο εξέλιξης και με ήπια έως μέτρια συμπτώματα διεξήχθη μεταξύ 4 Απριλίου και 2 Μαΐου 2022 για να αξιολογηθεί η καταλληλότητα των συμμετεχόντων από επτά νοσοκομεία στη Σαγκάη. Κίνα. Τελικά, 771 συμμετέχοντες έλαβαν είτε VV116 (384, 600 mg κάθε 12 ώρες την ημέρα 1 και 300 mg κάθε 12 ώρες τις ημέρες 2-5) είτε Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ριτοναβίρη κάθε 12 ώρες για 5 ημέρες) ως φαρμακευτική αγωγή από το στόμα.
Τα αποτελέσματα αυτής της κλινικής μελέτης έδειξαν ότι η πρώιμη θεραπεία με VV116 για ήπιο έως μέτριο COVID-19 πληρούσε το πρωτεύον τελικό σημείο (χρόνος για παρατεταμένη κλινική ανάκαμψη) που προβλεπόταν από το κλινικό πρωτόκολλο: ο διάμεσος χρόνος μέχρι την κλινική αποκατάσταση ήταν 4 ημέρες στην ομάδα VV116 και 5 ημέρες στην ομάδα Paxlovid (αναλογία κινδύνου, 1,17, 95% CI, 1,02 έως 1,36, χαμηλότερη όριο >0,8).
Διατήρηση του χρόνου κλινικής αποκατάστασης
Πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας (περιεκτική ανάλυση του πληθυσμού)
Πηγή εικόνας: Αναφορά 2
Όσον αφορά την ασφάλεια, οι συμμετέχοντες που έλαβαν VV116 ανέφεραν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (67,4%) από εκείνους που έλαβαν Paxlovid (77,3%) στην παρακολούθηση 28 ημερών και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 3/4 ήταν χαμηλότερη για το VV116 (2,6% ) σε σχέση με το Paxlovid (5,7%).
Ανεπιθύμητες ενέργειες (ασφαλή άτομα)
Πηγή εικόνας: Αναφορά 2
Αντιπαραθέσεις και ερωτήματα
Στις 23 Μαΐου 2022, η Juniper αποκάλυψε ότι η κλινική μελέτη εγγραφής Φάσης ΙΙΙ του VV116 έναντι του PAXLOVID για την έγκαιρη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου COVID-19 (NCT05341609) πληρούσε το κύριο τελικό σημείο της μελέτης.
Πηγή εικόνας: Αναφορά 1
Σε μια εποχή που έλειπαν οι λεπτομέρειες της δοκιμής, η διαμάχη γύρω από τη μελέτη Φάσης ΙΙΙ ήταν διπλή: πρώτον, ήταν μια μονή-τυφλή μελέτη και, ελλείψει ελέγχου εικονικού φαρμάκου, υπήρχε φόβος ότι θα ήταν δύσκολο να κριθεί το φάρμακο εντελώς αντικειμενικά? Δεύτερον, υπήρχαν ερωτήσεις σχετικά με τα κλινικά τελικά σημεία.
Τα κριτήρια κλινικής συμπερίληψης για το Juniper είναι (i) θετικά αποτελέσματα για το νέο τεστ κορώνας, (ii) ένα ή περισσότερα ήπια ή μέτρια συμπτώματα COVID-19 και (iii) ασθενείς με υψηλό κίνδυνο σοβαρού COVID-19, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Ωστόσο, το μόνο πρωταρχικό κλινικό τελικό σημείο είναι ο «χρόνος για παρατεταμένη κλινική ανάκαμψη».
Λίγο πριν από την ανακοίνωση, στις 14 Μαΐου, η Juniper είχε αναθεωρήσει τα κλινικά τελικά σημεία αφαιρώντας ένα από τα κλινικά πρωτεύοντα τελικά σημεία, την «αναλογία μετατροπών σε σοβαρή ασθένεια ή θάνατο» [3].
Πηγή εικόνας: Αναφορά 1
Αυτά τα δύο κύρια σημεία διαμάχης εξετάστηκαν επίσης συγκεκριμένα στη δημοσιευμένη μελέτη.
Λόγω της ξαφνικής εστίας του Omicron, η παραγωγή εικονικού φαρμάκου για το Paxlovid δεν είχε ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη της δοκιμής και ως εκ τούτου οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να διεξαγάγουν αυτήν τη δοκιμή χρησιμοποιώντας ένα διπλό τυφλό, διπλό εικονικό σχέδιο. Όσον αφορά τη μονή τυφλή πτυχή της κλινικής δοκιμής, ο Juniper είπε ότι το πρωτόκολλο διεξήχθη μετά από επικοινωνία με τις ρυθμιστικές αρχές και ότι ο μονοτυφλός σχεδιασμός σημαίνει ότι ούτε ο ερευνητής (συμπεριλαμβανομένου του αξιολογητή του καταληκτικού σημείου της μελέτης) ούτε ο χορηγός θα γνωρίζουν την κατανομή του συγκεκριμένου θεραπευτικού φαρμάκου μέχρι να κλειδωθεί η τελική βάση δεδομένων στο τέλος της μελέτης.
Μέχρι τη στιγμή της τελικής ανάλυσης, κανένας από τους συμμετέχοντες στη δοκιμή δεν είχε βιώσει θάνατο ή εξέλιξη σε σοβαρό συμβάν Covid-19, επομένως δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του VV116 στην πρόληψη της εξέλιξης σε σοβαρό ή κρίσιμο Covid-19 ή θάνατος. Τα δεδομένα έδειξαν ότι ο εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος από την τυχαιοποίηση έως τη διαρκή υποχώρηση των συμπτωμάτων-στόχων που σχετίζονται με τον Covid-19 ήταν 7 ημέρες (95% CI, 7 έως 8) και στις δύο ομάδες (αναλογία κινδύνου, 1,06, 95% CI, 0,91 έως 1,22) [2]. Δεν είναι δύσκολο να εξηγηθεί γιατί αφαιρέθηκε το κύριο καταληκτικό σημείο του «ποσοστό μετατροπής σε σοβαρή ασθένεια ή θάνατο», το οποίο είχε οριστεί αρχικά πριν από το τέλος της δοκιμής.
Στις 18 Μαΐου 2022, το περιοδικό Emerging Microbes & Infections δημοσίευσε τα αποτελέσματα της πρώτης κλινικής δοκιμής του VV116 σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί με την παραλλαγή Omicron [4], μια ανοιχτή, προοπτική μελέτη κοόρτης με 136 επιβεβαιωμένους εσωτερικούς ασθενείς.
Τα δεδομένα από τη μελέτη έδειξαν ότι οι ασθενείς με λοίμωξη Omicron που χρησιμοποίησαν VV116 εντός 5 ημερών από την πρώτη θετική δοκιμασία νουκλεϊκού οξέος είχαν χρόνο υποχώρησης νουκλεϊκού οξέος 8,56 ημερών, λιγότερο από τις 11,13 ημέρες στην ομάδα ελέγχου. Η χορήγηση του VV116 σε συμπτωματικούς ασθενείς εντός του χρονικού πλαισίου αυτής της μελέτης (2-10 ημέρες από την πρώτη θετική δοκιμασία νουκλεϊκού οξέος) μείωσε το χρόνο μέχρι την υποχώρηση του νουκλεϊκού οξέος σε όλους τους ασθενείς. Όσον αφορά την ασφάλεια των φαρμάκων, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα θεραπείας με VV116.
Πηγή εικόνας: Αναφορά 4
Υπάρχουν τρεις εν εξελίξει κλινικές δοκιμές για το VV116, δύο από τις οποίες είναι μελέτες φάσης ΙΙΙ για ήπιο έως μέτριο COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Η άλλη δοκιμή για μέτριο έως σοβαρό COVID-19 είναι μια διεθνής πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (NCT05279235) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του VV116 σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της Juniper, ο πρώτος ασθενής εγγράφηκε και δοσολογήθηκε τον Μάρτιο του 2022.
Πηγή εικόνας:clinicaltrials.gov
Αναφορές:
[1]Junshi Biotech: Ανακοίνωση σχετικά με το κύριο τελικό σημείο της εγγεγραμμένης κλινικής μελέτης Φάσης III του VV116 έναντι του PAXLOVID για την έγκαιρη θεραπεία του ήπιου έως μέτριου COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Προφίλ λοιμώξεων Omicron και κατάσταση εμβολιασμού μεταξύ 1881 αποδεκτών μοσχευμάτων ήπατος: μια πολυκεντρική αναδρομική κοόρτη. Emerging Microbes & Infections 11:1, σελίδες 2636-2644.
Ώρα δημοσίευσης: Ιαν-06-2023
Ρυθμίσεις απορρήτου