Πόσο έχει μειωθεί η τοξικότητα του Omicron;Πολλαπλές πραγματικές μελέτες αποκαλύπτουν

«Η μολυσματικότητα του Omicron είναι κοντά σε αυτή της εποχικής γρίπης» και «Το Omicron είναι σημαντικά λιγότερο παθογόνο από το Delta».…… Πρόσφατα, πολλές ειδήσεις σχετικά με τη λοιμογόνο δράση του νέου μεταλλαγμένου στελέχους Omicron διαδίδονται στο διαδίκτυο.

Πράγματι, από την εμφάνιση του μεταλλαγμένου στελέχους Omicron τον Νοέμβριο του 2021 και τον παγκόσμιο επιπολασμό του, η έρευνα και η συζήτηση για τη λοιμογόνο δράση και τη μετάδοση συνεχίστηκαν αμείωτα.Ποιο είναι το τρέχον προφίλ λοιμογόνου δράσης του Omicron;Τι λέει η έρευνα για αυτό;

Διάφορες εργαστηριακές μελέτες: Το Omicron είναι λιγότερο λοιμογόνο
Στην πραγματικότητα, ήδη από τον Ιανουάριο του 2022, μια μελέτη από την Ιατρική Σχολή Li Ka Shing του Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ διαπίστωσε ότι το Omicron (B.1.1.529) μπορεί να είναι λιγότερο παθογόνο σε σύγκριση με το αρχικό στέλεχος και άλλα μεταλλαγμένα στελέχη.
Διαπιστώθηκε ότι το μεταλλαγμένο στέλεχος Omicron ήταν αναποτελεσματικό στη χρήση διαμεμβρανικής σερινοπρωτεάσης (TMPRSS2), ενώ το TMPRSS2 θα μπορούσε να διευκολύνει την ιική εισβολή στα κύτταρα ξενιστές διασπώντας την πρωτεΐνη ακίδας του νέου κοροναϊού.Ταυτόχρονα, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι η αντιγραφή του Omicron μειώθηκε σημαντικά στις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές Calu3 και Caco2.
Το νέο στέλεχος του κορωνοϊού έχει εξασθενήσει

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Στο μοντέλο ποντικού k18-hACE2, η αντιγραφή του Omicron μειώθηκε τόσο στην ανώτερη όσο και στην κατώτερη αναπνευστική οδό των ποντικών σε σύγκριση με το αρχικό στέλεχος και το μεταλλαγμένο Delta και η πνευμονική του παθολογία ήταν λιγότερο σοβαρή, ενώ η μόλυνση από το Omicron προκάλεσε λιγότερη απώλεια βάρους και θνησιμότητα από το αρχικό στέλεχος και τα μεταλλαγμένα Alpha, Beta και Delta.
Ως εκ τούτου, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αναπαραγωγή και η παθογένεια του Omicron μειώθηκαν στα ποντίκια.
Α8

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Στις 16 Μαΐου 2022, το Nature δημοσίευσε μια εργασία του Yoshihiro Kawaoka, κορυφαίου ιολόγου από το Πανεπιστήμιο του Τόκιο και το Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν, επιβεβαιώνοντας για πρώτη φορά σε ένα ζωικό μοντέλο ότι το Omicron BA.2 είναι πράγματι λιγότερο λοιμογόνο από το προηγούμενο αρχικό στέλεχος .

Οι ερευνητές επέλεξαν ζωντανούς ιούς BA.2 που απομονώθηκαν στην Ιαπωνία για να μολύνουν ποντίκια και χάμστερ k18-hACE2 και διαπίστωσαν ότι, μετά τη μόλυνση με την ίδια δόση ιού, τα ποντίκια που είχαν μολυνθεί με BA.2 και BA.1 είχαν σημαντικά χαμηλότερους τίτλους ιού στους πνεύμονες. και της μύτης από το αρχικό στέλεχος New Crown λοίμωξη (p<0,0001).

Αυτό το αποτέλεσμα του χρυσού προτύπου επιβεβαιώνει ότι το Omicron είναι πράγματι λιγότερο λοιμογόνο από τον αρχικό άγριο τύπο.Αντίθετα, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στους ιικούς τίτλους στους πνεύμονες και τις μύτες των ζωικών μοντέλων μετά από λοιμώξεις BA.2 και BA.1.
Δεδομένα ανίχνευσης ιού PCR

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Οι αναλύσεις ιικού φορτίου PCR έδειξαν ότι και τα μολυσμένα με BA.2 και BA.1 ποντίκια είχαν χαμηλότερα ιικά φορτία στους πνεύμονες και τη μύτη από το αρχικό στέλεχος New Crown, ιδιαίτερα στους πνεύμονες (ρ<0,0001).

Παρόμοια με τα αποτελέσματα σε ποντίκια, οι ιικοί τίτλοι που ανιχνεύθηκαν στη μύτη και τους πνεύμονες των μολυσμένων με BA.2 και BA.1 χάμστερ ήταν χαμηλότεροι από το αρχικό στέλεχος μετά από «ενοφθαλμισμό» με την ίδια δόση ιού, ιδιαίτερα στους πνεύμονες, και ελαφρώς χαμηλότερα στη μύτη των μολυσμένων με BA.2 χάμστερ από το BA.1 – στην πραγματικότητα, τα μισά από τα μολυσμένα με BA.2 χάμστερ δεν εμφάνισαν πνευμονική λοίμωξη.

Διαπιστώθηκε περαιτέρω ότι τα αρχικά στελέχη, BA.2 και BA.1, δεν είχαν διασταυρούμενη εξουδετέρωση των ορών μετά από μόλυνση - σύμφωνα με ό,τι έχει παρατηρηθεί σε ανθρώπους του πραγματικού κόσμου όταν μολύνθηκαν με διαφορετικά νέα μεταλλαγμένα στέμμα.
Ορός χάμστερ

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Πραγματικά δεδομένα: Το Omicron είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει σοβαρή ασθένεια

Αρκετές από τις παραπάνω μελέτες έχουν περιγράψει τη μειωμένη λοιμογόνο δράση του Omicron σε μοντέλα εργαστηριακών ζώων, αλλά ισχύει το ίδιο και στον πραγματικό κόσμο;

Στις 7 Ιουνίου 2022, ο ΠΟΥ δημοσίευσε μια έκθεση που αξιολογεί τη διαφορά στη σοβαρότητα των ατόμων που μολύνθηκαν κατά τη διάρκεια της επιδημίας Omicron (B.1.1.529) σε σύγκριση με την πανδημία Delta.

Η έκθεση περιελάμβανε 16.749 νέους στεφανιαίους εσωτερικούς ασθενείς από όλες τις επαρχίες της Νότιας Αφρικής, συμπεριλαμβανομένων 16.749 από την επιδημία Delta (2021/8/2 έως 2021/10/3) και 17.693 από την επιδημία Omicron (2021/11/15 έως 2022 16).Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν επίσης ως σοβαροί, σοβαροί και μη σοβαροί.

κρίσιμο: έχει λάβει επεμβατικό αερισμό ή οξυγόνο και διαρινικό οξυγόνο υψηλής ροής ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO) ή εισαγωγή στη ΜΕΘ κατά τη διάρκεια της νοσηλείας.
-σοβαρή (σοβαρή): έλαβε οξυγόνο κατά τη νοσηλεία
-μη σοβαρή: εάν δεν πληρούται καμία από τις παραπάνω προϋποθέσεις, ο ασθενής είναι μη σοβαρός.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι στην ομάδα Delta, το 49,2% ήταν σοβαρά, το 7,7% ήταν σε κρίσιμη κατάσταση και το 28% όλων των νοσηλευόμενων ασθενών με λοίμωξη από το Delta πέθαναν, ενώ στην ομάδα Omicron, το 28,1% ήταν σοβαρά, το 3,7% ήταν σε κρίσιμη κατάσταση και το 15% όλων των νοσηλευόμενων ασθενών. Οι ασθενείς που είχαν προσβληθεί από το Omicron πέθαναν.Επίσης, η διάμεση διάρκεια παραμονής ήταν 7 ημέρες στην ομάδα Delta σε σύγκριση με 6 ημέρες στην ομάδα Omicron.

Επιπλέον, η έκθεση ανέλυσε τους παράγοντες που επηρεάζουν την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση εμβολιασμού και τις συννοσηρότητες και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το Omicron (B.1.1.529) συσχετίστηκε με μικρότερη πιθανότητα σοβαρής και κρίσιμης ασθένειας (95% CI: 0,41 έως 0,46, p. <0,001) και χαμηλότερο κίνδυνο ενδονοσοκομειακού θανάτου (95% CI: 0,59 έως 0,65, p<0,001).
Επιβίωση της κοόρτης ανά τύπο παραλλαγής και βαρύτητα έως την 28η ημέρα παραμονής στο νοσοκομείο

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Για τους διαφορετικούς υποτύπους του Omicron, περαιτέρω μελέτες έχουν επίσης αναλύσει λεπτομερώς τη μολυσματικότητά τους.

Μια μελέτη κοόρτης από τη Νέα Αγγλία ανέλυσε 20770 περιπτώσεις Delta, 52605 περιπτώσεις Omicron B.1.1.529 και 29840 περιπτώσεις Omicron BA.2 και διαπίστωσε ότι το ποσοστό θανάτων ήταν 0,7% για το Delta, 0,4% για το B.1.1. 529 και 0,3% για ΒΑ.2.Μετά την προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, η μελέτη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι ο κίνδυνος θανάτου ήταν σημαντικά χαμηλότερος για το BA.2 σε σύγκριση με το Delta και το B.1.1.529.
Μη προσαρμοσμένα αποτελέσματα κρουσμάτων COVID-19 παραλλαγής Delta και Omicron

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Μια άλλη μελέτη από τη Νότια Αφρική αξιολόγησε τον κίνδυνο νοσηλείας και τον κίνδυνο σοβαρής έκβασης για τα Delta, BA.1, BA.2 και BA.4/BA.5.Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι από τους 98.710 νεομολυσμένους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση, 3825 (3,9%) εισήχθησαν στο νοσοκομείο, εκ των οποίων οι 1276 (33,4%) εμφάνισαν σοβαρή νόσο.

Μεταξύ εκείνων που μολύνθηκαν με τις διαφορετικές μεταλλάξεις, το 57,7% των ασθενών που είχαν μολυνθεί από Δέλτα ανέπτυξαν σοβαρή νόσο (97/168), σε σύγκριση με το 33,7% των ασθενών που είχαν μολυνθεί με BA.1 (990/2940), το 26,2% των ασθενών με BA.2 (167/ 637) και 27,5% της ΒΑ.4/ΒΑ.5 (22/80).Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρής ασθένειας μεταξύ των μολυσμένων Delta > BA.1 > BA.2, ενώ η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρής ασθένειας μεταξύ των μολυσμένων BA.4/BA.5 δεν ήταν σημαντικά διαφορετική σε σύγκριση με τη BA. 2.
Μειωμένη μολυσματικότητα, αλλά χρειάζεται επαγρύπνηση

Εργαστηριακές μελέτες και πραγματικά δεδομένα από πολλές χώρες έχουν δείξει ότι το Omicron και οι υποτύποι του είναι λιγότερο λοιμογόνοι και λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν σοβαρές ασθένειες από το αρχικό στέλεχος και άλλα μεταλλαγμένα στελέχη.

Ωστόσο, ένα άρθρο ανασκόπησης στο τεύχος Ιανουαρίου 2022 του The Lancet, με τίτλο «Πιο ήπια αλλά όχι ήπια», σημείωσε ότι παρόλο που η λοίμωξη από το Omicron αντιπροσώπευε το 21% των εισαγωγών στα νοσοκομεία στον νεότερο πληθυσμό της Νότιας Αφρικής, το ποσοστό των εστιών που προκάλεσαν σοβαρή νόσο ήταν πιθανό να αυξηθούν οι πληθυσμοί με διαφορετικά επίπεδα μόλυνσης και διαφορετικά επίπεδα εμβολιασμού.(Παρόλα αυτά, σε αυτόν τον γενικά νεαρό πληθυσμό της Νότιας Αφρικής, το 21% των νοσηλευόμενων ασθενών που μολύνθηκαν με την παραλλαγή όμικρον SARS-CoV-2 είχαν σοβαρό κλινικό αποτέλεσμα, ποσοστό που μπορεί να αυξηθεί και να προκαλέσει ουσιαστικό αντίκτυπο κατά τη διάρκεια επιδημιών σε πληθυσμούς με διαφορετικά δημογραφικά στοιχεία και χαμηλότερα επίπεδα ανοσίας που προέρχεται από λοίμωξη ή εμβόλιο.)

Στο τέλος της προαναφερθείσας έκθεσης του ΠΟΥ, η ομάδα σημείωσε ότι παρά τη μειωμένη λοιμογόνο δράση του προηγούμενου στελέχους, σχεδόν το ένα τρίτο των νοσηλευόμενων ασθενών με Omicron (B.1.1.529) ανέπτυξαν σοβαρή ασθένεια και ότι τα διάφορα νέα μεταλλαγμένα στέμμα συνέχισαν να προκαλούν υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα σε ηλικιωμένους, ανοσοκατεσταλμένους ή μη εμβολιασμένους πληθυσμούς.(Θα θέλαμε επίσης να προειδοποιήσουμε ότι η ανάλυσή μας δεν πρέπει να θεωρηθεί ότι υποστηρίζει την αφήγηση της «ήπιας» παραλλαγής. Σχεδόν το ένα τρίτο των νοσηλευόμενων ασθενών με Omicron ανέπτυξαν σοβαρή νόσο και το 15% πέθαναν· αριθμοί που δεν είναι ασήμαντοι……Μεταξύ των ευάλωτων πληθυσμών , δηλαδή ασθενείς σε ακραίες ηλικίες, σε πληθυσμούς με υψηλή συννοσηρότητα, σε αδύναμους ασθενείς και μεταξύ των μη εμβολιασμένων, ο COVID-19 (όλες οι VOCs) συνεχίζει να συμβάλλει σε σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα.)

Προηγούμενα δεδομένα από την Omicron όταν πυροδότησε το πέμπτο κύμα της πανδημίας στο Χονγκ Κονγκ έδειξαν ότι στις 4 Μαΐου 2022, υπήρχαν 9115 θάνατοι από 1192765 πρόσφατα κρούσματα κατά τη διάρκεια του πέμπτου κύματος (ακατέργαστο ποσοστό θνησιμότητας 0,76%) και ακατέργαστο ποσοστό θνησιμότητας 2,70% για άτομα άνω των 60 ετών (περίπου το 19,30% αυτής της ηλικιακής ομάδας ήταν ανεμβόλια).

Αντίθετα, μόνο το 2% των Νεοζηλανδών άνω των 60 ετών είναι μη εμβολιασμένοι, γεγονός που συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με χαμηλό ακατέργαστο ποσοστό θνησιμότητας 0,07% για τη νέα επιδημία του στέμματος.

Από την άλλη πλευρά, ενώ συχνά υποστηρίζεται ότι το Newcastle μπορεί να γίνει εποχική, ενδημική ασθένεια στο μέλλον, υπάρχουν ακαδημαϊκοί ειδικοί που έχουν διαφορετική άποψη.

Τρεις επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης και το Κοινό Κέντρο Ερευνών της Ευρωπαϊκής Ένωσης πιστεύουν ότι η χαμηλότερη βαρύτητα του Omicron μπορεί να είναι απλώς μια σύμπτωση και ότι η συνεχιζόμενη ταχεία αντιγονική εξέλιξη (αντιγονική εξέλιξη) μπορεί να φέρει νέες παραλλαγές.

Σε αντίθεση με την ανοσολογική διαφυγή και τη μεταδοτικότητα, που υπόκεινται σε ισχυρή εξελικτική πίεση, η λοιμογόνος δύναμη είναι συνήθως απλώς ένα «υποπροϊόν» της εξέλιξης.Οι ιοί εξελίσσονται για να μεγιστοποιήσουν την ικανότητά τους να εξαπλώνονται και αυτό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αύξηση της λοιμογόνου δράσης.Για παράδειγμα, αυξάνοντας το ιικό φορτίο για να διευκολυνθεί η μετάδοση, μπορεί να προκαλέσει ακόμα πιο σοβαρή ασθένεια.

Όχι μόνο αυτό, αλλά η μολυσματικότητα θα προκαλέσει επίσης πολύ περιορισμένη βλάβη κατά τη διάρκεια της εξάπλωσης ενός ιού εάν τα συμπτώματα που προκαλεί ο ιός εμφανιστούν κυρίως αργότερα στη μόλυνση – όπως στην περίπτωση των ιών της γρίπης, του HIV και της ηπατίτιδας C, για να αναφέρουμε ένα λίγα, τα οποία έχουν αρκετό χρόνο να εξαπλωθούν πριν προκαλέσουν σοβαρές συνέπειες.
Επιδράσεις του SARS-CoV-2 σε ανθρώπινους πληθυσμούς

Πηγή εικόνας στο διαδίκτυο

Υπό αυτές τις συνθήκες, μπορεί να είναι δύσκολο να προβλεφθεί η τάση του νέου στελέχους μεταλλαγμένου στέμματος από τη χαμηλότερη μολυσματικότητα του Omicron, αλλά τα καλά νέα είναι ότι το νέο εμβόλιο crown έχει δείξει μειωμένο κίνδυνο σοβαρής ασθένειας και θανάτου έναντι όλων των μεταλλαγμένων στελεχών. Και η επιθετική αύξηση των ποσοστών εμβολιασμού πληθυσμού παραμένει ένας σημαντικός τρόπος για την καταπολέμηση της επιδημίας σε αυτό το στάδιο.
Ευχαριστίες: Αυτό το άρθρο εξετάστηκε επαγγελματικά από τον Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine and Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, Η.Π.Α.
Αντιγόνο αυτοελέγχου Omicron στο σπίτι


Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-08-2022